摘要：日光性角化病是一种慢性进展性皮肤病，有进展为皮肤癌的风险，因此早期诊断及治疗极为关键。微针疗法应用于面部日光性角化病是一种创新性的治疗选择，近期有学者发表了一项研究，评估面部日光性角化病治疗中微针疗法促进氟尿嘧啶透皮吸收的有效性，以此探讨其最佳的治疗方案。
日光性角化病（actinickeratosis，AK）又称光线性角化病或老年性角化病，好发于头面部及上肢等紫外线暴露部位，临床主要表现为红斑、角化性斑丘疹及斑块，表面多覆盖黏着性鳞屑。目前认为AK是一种癌前病变，可进展为皮肤鳞状细胞癌，其发病机制主要为紫外线照射引起细胞基因突变、皮肤慢性炎症及免疫抑制等，最终导致角质形成细胞异常增殖[1]。随着中国人口老龄化日趋严重，AK患病率及治疗需求逐步增加，因此越来越多学者及皮肤科医生致力于研究并探讨其最佳的治疗方案。
根据临床形态不同，AK可分为角化过度型、色素型、萎缩型、皮角型及光线性唇炎型。临床上AK常采用Olsen分级，根据皮损厚度及角化程度可分为3级（表1）[1]。
表1光线性角化病的Olsen分级[1]
目前AK的治疗方法主要包括局部治疗和系统治疗。局部治疗包括光动力治疗、外用药物治疗、物理治疗及手术切除，而系统治疗以口服维A酸类药物为主（图1）[1]。其中氟尿嘧啶（fluorouracil，FU）的疗效较好，通过干扰DNA合成以诱导不典型增生细胞凋亡，但使用后可能会出现红斑、糜烂、溃疡及结痂等不良反应，从而导致患者治疗体验感及依从性较差，持续治疗时间延长。
图1AK的治疗方法[1]
微针疗法应用于面部AK是一种创新性的治疗选择，联合局部外用药物治疗可通过微针产生的微细通道增加皮肤表皮渗透性，促进药物透皮吸收，同时可有效缩短治疗时间，降低不良反应发生率。
Kalil等于近期发表了一项短期随访研究（Short-TermFollow-UpofaRandomizedControlledTrialof0.5%and5%5-FluorouracilAfterMicroneedlingforTreatmentofFacialActinicKeratoses），评估面部AK治疗中微针疗法促进氟尿嘧啶透皮吸收的有效性[2]。
该研究纳入44名面部AK患者，其中42名完成了全部治疗与随访检查。研究者将受试者随机分配接受5%或0.5%5-FU治疗，同时各组受试者均随机一侧脸采用微针（针长1.0mm）联合5-FU治疗，在微针治疗结束后立即外用5-FU（每日涂抹两次），3天后更换为安慰剂，而另一侧仅单一5-FU治疗，疗程共15天。治疗前后均拍照记录并评估其疗效与不良反应。
具体试验数据如下。
表2：试验数据表明，各组受试者面部联合治疗侧与单一治疗侧间疗效无明显差异（P＞0.05）。而比较两组受试者完全治愈数量，5%5-FU组单一治疗侧多于0.5%5-FU组；比较两组受试者皮损减少比例，5%5-FU组联合及单一治疗侧均高于0.5%5-FU组。
表2对比治疗3个月后两组受试者面部AK完全治愈数量及皮损减少比例
表3：试验数据表明，两组受试者接受联合或单一治疗后，面部AK皮损数量均显著减少，但各组受试者面部联合治疗侧与单一治疗侧间疗效无明显差异（P＞0.05）。
表3对比治疗前后两组受试者面部AK皮损数量
研究者观察到两组受试者联合治疗侧的不良反应发生率无明显差异，而5%5-FU组中单一治疗侧的不良反应发生率高于联合治疗侧，0.5%5-FU组面部两侧的不良反应发生率无明显差异。
图2：0.5%5-FU组中1名受试者治疗前（A）与治疗后的照片对比，其中B表示左侧脸接受5-FU单一治疗后第21天出现中度不良反应表现，C表示治疗后3个月两侧脸的不良反应表现完全好转。
图20.5%5-FU组中1名受试者治疗前后照片示意
该研究表明微针联合5-FU治疗3天的疗效与5-FU单一治疗15天的疗效相比无明显差异，5%5-FU联合或单一治疗在面部AK治愈数量及皮损减少比例方面均优于0.5%5-FU，但5%5-FU单一治疗的不良反应发生率高于微针联合治疗，由此证明微针疗法能够提高5-FU的吸收率及利用率，降低5-FU药物毒性，促进组织修复。因此在面部AK治疗中，微针疗法联合5%5-FU在保证疗效的前提下大大缩短了治疗时间，并可减少不良反应发生，是一种有效且安全的治疗方案。
总结：随着人口的逐渐老龄化，AK的发病率逐年增高，早期诊断及治疗AK能够有效预防其进展为皮肤鳞状细胞癌，其中微针疗法联合5%5-氟尿嘧啶是一种创新、有效且安全的治疗方案，能够有效促进药物透皮吸收，缩短治疗时间，并减少不良反应发生。然而，未来仍需要进行更多相关临床研究，以探讨出AK的最佳治疗方案。
参考资料：
[1]中国康复医学会皮肤病康复专业委员会,中华医学会皮肤性病学分会光动力治疗研究中心与中国医学装备协会皮肤病与皮肤美容分会光医学治疗装备学组,中国光线性角化病临床诊疗专家共识().中华皮肤科杂志,.54(12):第-页.
[2]Kalil,C.,C.ReinehrandR.M.Bakos,Short-TermFollow-UpofaRandomizedControlledTrialof0.5%and5%5-FluorouracilAfterMicroneedlingforTreatmentofFacialActinicKeratoses.DermatolSurg,.
本文作者：梁铭怡
审阅、修订：廖勇
本文来源于《优麦医生APP与优麦会讯》
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