15.磺胺类药有哪些不良反应?
中度胃肠道症状:恶心、呕吐、腹泻、腹痛发生率为3%~3。5%,是最常见的副作用。
皮肤红疹发生率为3~5%,通常为典型药疹、弥漫性斑丘疹或中度毒性红斑。
磺胺药可引起血小板减少,增效磺胺异恶唑可引起中性粒细胞减少,可促使极少数G-6PD缺乏的患者溶血。
有潜在致畸性和产生核*疸的可能。增效磺胺异恶唑禁用于2月内的小儿。
药物间的相互作用:相互作用表现在与抗凝药如华发林共用时,要监测凝血酶原时间,再使用华发林时尽可能不用磺胺类,或减少华发林的用量。
高血钾,在治疗卡氏肺囊虫时可引起高血钾。
16.引起肾毒性的药物有哪些?
抗菌药物的肾毒性可分为肾实质和肾间质损伤。由于大多数药物经肾脏排泄,药物在肾小球和肾小管内常有较高的积聚,引起肾实质的损伤。常先表现为蛋白尿和管型尿,继之出现红细胞、尿量的改变、PH值的改变、氮质血症、肾功能减退等损害。少数患者可出现急性肾衰、尿毒症。肾实质的损伤与药物的剂量、疗程呈正比。间质性肾炎与药物剂量关系不密切,为一种免疫反应,肾间质液中有淋巴细胞、单核细胞、嗜酸细胞的浸润。
引起肾毒性的药物主要有氨基糖甙类、多黏菌素类、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、四环素类、磺胺类、利福平等,大多数为可逆性,停药后可恢复正常。一般给药后3~6天后发生,停药后5天内恢复正常或逐渐恢复正常。
对肾功能减退者用抗菌药物时应慎重选择用药及药物剂量。
常引起耳毒性的药物有氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类、米诺环素、卷曲霉素等,红霉素、氯霉素等也偶尔可以引起第八对脑神经损害。
17.氨基糖苷类抗生素的不良反应?
氨基糖苷类是一类抗菌活性较强的抗菌素,对革兰氏阴性杆菌有良好的杀菌作用,其与青霉素类药物合用治疗复杂、严重的感染具有协同作用,但是氨基糖苷类抗生素有其毒副反应,尤其是使用超过7天,毒副作用的发生率更高。
肾毒性:氨基糖苷类有不同程度的肾功能损害,以庆大霉素最为严重。这是因为庆大霉素在体内约90%经肾小球滤过,其中小部分被肾小管回吸收,通过胞饮作用积聚于肾皮质的近曲小管内。随着用药剂量的增加,积聚逐渐增加,应用十天以上易发生肾毒性。临床主要表现为蛋白尿、管型尿、血尿等,尿量不减少,严重者可致氮质血症、肾功能衰竭。损害程度与剂量、疗程有关,尿液的变化一般在用药后3~6天发生,大多数为可逆性,及时停药很重要,多能恢复。儿童用药尤其要注意,一般医生用氨基糖苷类疗程在1周内。
耳毒性:氨基糖苷类均可引起耳毒性损害。但不同药物对第八对脑神经损害的部位不同。临床表现可为耳窝神经损害,对见于卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、巴龙霉素等,前庭损害对见于链霉素、庆大霉素、妥布霉素。毒性反应的程度和发生率与药物剂量和用药疗程呈正相关。
氨基糖苷类的耳毒性机制目前不十分明确,主要原因为药物在内耳淋巴液中蓄积,干扰了内耳毛细胞膜上Ca2+的平衡,细胞内Ca2+浓度的升高,同时干扰细胞膜上Na+/K+-ATP酶的活性。使得细胞渗透梯度不能保持正常。从而损伤内耳毛细胞。耳毒性的发生率新霉素卡那霉素阿米卡星西米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素。
动物实验表明,胚胎后期、幼儿期、老年期对氨基糖苷类敏感,临床上也发现,儿童老年人氨基糖苷类毒性发生率较青年人高。在儿童、老年人定要慎用氨基糖苷类抗生素。同时要避免与其他耳毒性药物合用,如喃苯胺酸、利尿酸、顺铂等。近年来发现,氨基糖苷类药物每日给药一次,治疗作用与2~3次给药相近,而耳毒性、肾毒性的发生率低。
18.多黏菌素是什么类抗生素?腹泻时怎么用?
多黏菌素为多肽类抗生素的多黏菌素类。多肽类抗生素是由多种氨基酸等以环状多肽结构组成的抗生素,根据菌种来源不同分为杆菌肽和多粘菌素二类。它们的抗菌谱截然不同。杆菌肽对革兰氏阳性球菌具有抗菌活性,而多粘菌素类则对革兰氏阴性杆菌有抗菌活性,二者皆为窄谱抗生素。
多粘菌素是从多粘杆菌或产气孢子杆菌的培养液中提得的碱性多肽类物质,会有A,B,C,D,E五种成分,临床多用B及E,其硫酸盐易溶于水,在碱性液中不稳定。
粘菌素(多粘菌素E)较多粘菌素B抗菌活性弱几倍至十余倍。口服不吸收,多作肠道抗菌剂。
本品对革兰阴性菌,尤以对绿脓杆菌有强大的抗菌作用。但变形杆菌及沙雷杆菌则大多对本品耐药。对革兰氏阳性球菌菌,阴性球菌和真菌均无作用。细菌对本品产生耐药性进行迟缓。
主要用于各种阴性杆菌(绿脓、大肠)引起的各种感染。如败血症,主要因局部感染,但疗效并不十分满意,且毒性较大。仅适用于其他抗生素无效的病历。儿科多用于敏感病菌引起的急性肠道感染。细菌感染性腹泻,多由革兰氏阴性杆菌感染所致,多黏菌素对各种革兰氏阴性杆菌抗菌效果好,口服后不被吸收,全身无副作用,故常作为小儿肠炎的门诊常用口服用药。
19.抗病毒的药有哪些?
抗病毒的药常用的抗疱疹病毒的阿昔洛韦、更昔洛韦;抗呼吸道病毒的金刚烷胺、金刚乙胺,、利巴韦林。
阿昔洛韦即无环鸟苷,对单纯疱疹病毒有效,对带状疱疹也有效。对EB病毒、巨细胞病毒也有抑制作用。临床用于治疗疱疹性角膜炎、疱疹性口炎、唇炎、生殖器疱疹、全身带状疱疹及疱疹性脑炎。阿昔洛韦主要作用于病毒,以三磷酸阿昔洛韦的形式,抑制病毒DNA聚合酶和DNA的复制中断。阿昔洛韦对病毒的亲和力比哺乳动物细胞的亲和力大的多,因此,对病毒的选择性高,对哺乳动物的毒性小。因其口服吸收不完全,静脉用药效果好。
用法为:5mg/kg/次,每8小时一次。连续7天。
更昔洛韦:更昔洛韦是抗疱疹类病毒的药物,抑制巨细胞病毒的效果是阿昔洛韦的50倍。适用于严重的CMV感染。更昔洛韦只作静脉注射。
用法为:初始或诱导治疗,5mg/kg次,每12小时一次静点,每次静点在1小时以上。连续14~21天。维持治疗为5mg/kg/次,每日一次,连续7天。
金刚烷胺(金刚胺)为人工合成的饱和三环癸烷的氨基衍生物,性质稳定,易溶于水,仅对甲型流感有效。其作用机制是通过阻止病毒脱壳而抑制甲型流感病毒的早期复制与增殖。多数甲型流感病毒可被0.4mg/ml的浓度所抑制,高浓度25~50ug/kg可抑制乙型流感病毒、风疹和其它病毒。可作为预防用药,对已发病者,治疗及时,也可加快症状消失,一般在用药24小时体温明显下降,36小时内其它症状也显著改善,并能缩短病程,减少并发症。病毒对本药易产生耐药性。口服后在胃肠道几乎完全吸收。体内不代谢,在肾脏排泄。口服的90%原形在尿中排出。
用法:小儿4mg/kg/d。分2-3次,口服3-5天。
金刚烷胺不良反应发生率仅有1-2%,神经症状,头疼,激动,震颤,语言不清,共济失调,失眠,眩晕和昏睡,胃肠道反应(恶心,呕吐,腹泻厌食等)于服药1周后自行消失,本品有致畸作用及中枢神经系统毒性,又可经乳汁排泄,故孕妇及1岁以下婴儿及哺乳期妇女应禁用。有脑动脉硬化,癫痫史。精神病患者禁用。本药能增加抗胆碱药的作用及中枢神经副作用。与抗胆碱药会用可能发生急性精神症状。必须合用应减少抗胆碱药的剂量。
金刚乙烷体外抗病毒活性比金刚烷胺强,但临床对比研究二者的疗效相似。二药口服均能迅速吸收。金刚乙烷的高峰浓度为金刚烷胺的44-46%。血浆半衰期长2倍。
二者的临床应用几使用剂量相同。但二者间有交叉耐药的现象。不良反应基本相似。唯金刚烷胺的神经毒性反应较低,患者耐受好。
利巴韦林临床疗程不超过7天,口服疗程不超过10天。
用法为:10~15mg/kg/d,分两次静点,或分3次口服。
不良反应:可逆性贫血。用药一周后发生,发生率与用药剂量直接相关。症状为红细胞降低,血红蛋白降低,停药后升高,50天后恢复。
动物致畸或引起突变。
支气管痉挛的使用气雾剂后,可发生呼吸功能急性恶化。
可有胃肠道反应。因此,在使用利巴韦林时要注意以下问题:
不宜剂量过大,以减少溶血反应;有致畸,致突变。医护人员尽量避免直接接触药品。孕妇禁用;预防用药效果不明显,又有毒性,不能预防用药。支气管痉挛,禁用气雾剂;注射不超过7天,口服小于10天。
20.什么情况下才需要静点抗生素?
抗生素的应用是有指征的,一般的上呼吸道感染不需要使用抗生素,但在合并中耳炎、鼻窦炎时,往往需要考虑是否应用抗生素。上呼吸道感染患儿,由于高热,家长心存恐慌,往往要求大夫静点抗生素,医生该不该用抗生素呢?什么是最佳途径呢?在下列情况下要用抗生素:突发/严重感染如怀疑细菌性脑膜炎、心内膜炎时,要经验选用抗生素,积极抢救生命。对于局限性感染如肺炎、泌尿系感染、伤口感染、蜂窝组织炎,需应用抗生素。在无并发症的上呼吸道感染、流感不需要用抗生素。通常在感染并不严重,细菌培养结果未出来之前,可暂不用抗生素。
感染不严重时可口服给药,如中耳炎、鼻窦炎。但严重感染如败血症、脑膜炎、心内膜炎时,一定要静脉给药。抗生素的应用一定要在医生指导下,选择合理敏感的抗生素,这样不仅保证有效治疗,还能减少耐药的发生。
21.流行性感冒时可选用什么药?它们有预防作用吗?
流行性感冒是由流感病毒感染所致,流感病毒分为甲型、乙型、丙型。常用的抗流感药有金刚烷胺、奥司他韦(达菲)
金刚烷胺在低浓度是(≤1。0MG/L)能特异地抑制甲型流感病毒,他的作用机理为防止病毒脱壳及其核酸的释出,从而抑制了病毒的复制和增殖。主要应用于甲型流感的防治,对乙型流感无效。口服该品可使50%的病人发热及其他症状持续时间缩短1~2天,排毒量减少。要求在发病的24~48小时内服用,否则无效。在甲型流感病毒流行期间服用该药可使50%~90%的接触者避免了发病,尤其是老年人或原有基础疾病者如心血管病、肺病等。预防用药剂量为mg/d,服用时间为整个流行期间,通常为4~8周,接种疫苗者至少2周。
奥司他韦为神经氨酸抑制剂,其作用机制为抑制子代病毒从宿主细胞中释放,均具有抗A、B型流感病毒的活性。本品在肠道易于吸收,90%以上经肝酯酶作用脱去乙酯转变为活性形式羧化奥塞米韦,75%以上的口服用量以活性形式入体循环。
应在症状出现后2天内服用。每次剂量为:1~8岁2mg/kg,9~12岁1.5mg/kg,12岁以上为1mg/kg;均为一日两次口服,疗程5~7天。每次最大剂量为不超过75mg/13岁以上青少年及成年人,每次75mg,一日2次,疗程5天。达菲可缩短病程、减轻症状。季节性预防研究发现,对未接种疫苗的成年人的预防有效率大于70%。对接种过疫苗的高龄人群的保护率为90%。成人预防的用法为75mg,日1次,连服42天。
利巴韦林具有广谱的抗病毒作用,在细胞培养内抗RNA病毒作用较强,通过不同的靶点抑制病毒的合成酶。用法为:10~15mg/kg/d分3~4次口服,疗程5~7天。
22.上呼吸道感染时,如何应用利巴韦林?
急性上呼吸道感染主要为病毒感染所引起,呼吸道病毒包括流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、合抱病毒等。
利巴韦林即三氮唑核苷,证实对呼吸道病毒有效。上呼吸道感染为自限性疾病,可不用抗病毒药而自愈。对病情重,有全身症状者,可适当应用抗病毒药,目前常用为三氮唑核苷。可口服、静点、点鼻。口服一般按10~15mg/kg,分三次口服。静脉应用多为10~15mg/kg/d,分1~2次静点,小儿总剂量不超过0.3克。感冒初起时可点鼻,用法为每15分钟滴鼻一次,1小时后改为2小时滴鼻一次。每次滴鼻1~2滴。
23.一代、二代、三代头孢有哪些?有何区别?
一代头孢以头孢噻吩(头孢娄新)、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等。
对革兰氏阳性球菌有较强的杀伤力,包括耐青霉素的肺炎链球菌、金*色葡萄球菌均有效。头孢娄新口服吸收差,主要有静脉注射。不易进入脑脊液。对葡萄球菌的?-内酰胺酶具极强的耐受性,因此适用于严重的葡萄球菌的感染如心内膜炎。头孢唑啉的抗菌谱与头孢娄新相似,但对大肠杆菌、克雷伯菌的抗菌效力更强。头孢唑啉在我国称为先锋霉素V。头孢氨苄的抗菌谱与第一代头孢菌素相似,可口服,对耐青霉素的葡萄球菌效果较差,对绿脓无效。头孢羟氨苄系头孢氨苄的对位羟基衍生物,除血浆和尿中浓度略高于头孢氨苄,其余特性相似。第一代头孢菌素对肾脏有一定毒性。
第二代头孢菌素包括头孢孟多、头孢呋新、头孢氯氨苄、头孢羟苄磺唑、头孢西汀,头孢替坦。第二代头孢菌素革兰氏阳性球菌的作用较第一代差,而对革兰氏阴性杆菌和多数肠杆菌属细菌的作用较强。头孢呋新和头孢羟苄磺唑的抗菌作用相似,对流感杆菌,肠道菌,变形杆菌,大肠杆菌及克雷伯氏菌均有效。头孢孟多、头孢呋新可用于由流感杆菌(包括耐氨苄青霉素的菌株),脑膜炎双球菌,肺炎双球菌引起的脑膜炎,头孢西汀属于头霉素类,对于由革兰氏阴性杆菌所产生的β-内酰胺酶有很强的耐受性。对革兰氏阴性菌的活性强于头孢娄新,但对流感杆菌及肠道菌的效果不及头孢孟多。对革兰氏阳性球菌的效果尚不及一代头孢菌素。头孢西汀的特点对厌氧菌,尤其是脆弱类杆菌有很强的作用,超过第三代头孢菌素。
头孢西汀临床上主要用于厌氧菌和需氧菌的混合感染,如盆腔炎,肺脓肿等。
第三代头孢菌素,对革兰氏阴性菌的作用更强,抗菌谱更广,对各种β-内酰胺酶高度稳定,通常对产β-内酰胺酶的革兰氏阳性菌及阴性菌均有效。一些品种对绿脓杆菌、产碱杆菌、沙雷菌和肺炎克雷伯菌。常用的头孢三代包括头孢氨噻,羧羟氨酰胺,头孢去甲噻肟,头孢三嗪噻肟,头孢哌酮及头孢噻甲羧肟等。它们具有抗菌谱广,耐β-内酰胺酶等特点。其中,头孢氨噻是第一种属于第三代的头孢菌素,对多种革兰氏阳性菌及阴性菌有效,但对脆弱拟杆菌的作用尚不及克林霉素;头孢氨噻在体内代谢成为乙酰头孢氨噻肟,这种代谢能增强头孢氨噻对某些细菌的抑菌作用。头孢哌酮是第三代头孢菌素中对绿脓杆菌有特效的头孢菌素,但对β-内酰胺酶的耐受性略差。头孢噻甲羧肟也是对假单孢菌有强作用,甚至超过头孢哌酮。
24.大环内酯类抗生素的作用机制是什么?
大环内酯类抗生素是通过细菌核蛋白体的50S亚基结合,抑制转肽作用和mRNA移位,从而阻碍细菌的蛋白质合成,对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性,对β-内酰胺类抗菌素无效的支原体,衣原体,*团菌对本类抗菌素特别敏感。本药在组织和体液中分布广,组织中浓度可高出血浓度数倍,痰及支气管分泌物中浓度为血浓度60%,新一代大环内酯类抗生素,如克拉霉素,阿奇霉素等进一步改善了药代动力学,在组织细胞中浓度更高,抗菌活性增强,无明显毒副作用,对支原体,衣原体的作用明显增强,对革兰氏阴性菌特别是流感嗜血杆菌及肠道菌有更强的抗菌活性,能有效地对抗大多数常见的下呼吸道感染病原,且不易被胃酸破坏,有更好的吸收率和生物利用度,更佳的组织穿透性和更长的半衰期。
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